不久前,以色列魏茨曼科学研究所的科研团队在 science上发表了一篇重磅研究,分析了乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌等常见的7种实体肿瘤,样本数超过了1500份。分析结果确认,在人类的肿瘤细胞里,存在许多细菌,但是这些细菌在肿瘤中具体作用却并不是很清楚。
近日,来自中山大学药学院张革教授团队的最新一项研究表明具核梭杆菌(F. nucleatum)在结直肠癌患者的肿瘤组织和粪便样本中富集,诱导肿瘤细胞大量产生miR-1246/92b-3p/27a-3p和CXCL16/RhA/IL-8富集的外泌体,并进一步促进癌症转移。
张革教授团队前期研究发现具核梭杆菌是兼性胞内菌,能在巨噬细胞中存活并增殖,是首个被报道的严格厌氧的胞内菌,开拓了严格厌氧菌宿主细胞内存活研究的新领域。胞内菌感染可以介导宿主细胞分泌性外泌体(exosome)的改变,外泌体通过其携带的蛋白质、核酸、脂质和代谢物等发挥细胞间通讯功能,参与多种生理和病理过程。
研究人员通过多组学技术手段发现:具核梭杆菌感染结直肠癌细胞后,诱导宿主细胞大量产生富集的外泌体,这些肿瘤兼具感染特异性的外泌体被传递到微环境中未感染的结直肠癌细胞中,通过 miRNA和蛋白多个靶分子和多个作用模式共同从而促进了结直肠癌的转移。
该研究开拓了瘤内感染性细胞特异性外泌体这一新领域的研究,为深入解析致癌性细菌宿主相互作用分子机制提供了新的见解,提示了具核梭杆菌感染结直肠癌细胞来源的外泌体可能是一种重要的致癌因素促进结直肠癌的发展和转移,并指出肿瘤治疗中瘤内具核梭杆菌清除的重要性,为临床结直肠癌治疗提供了有价值的思路。
 
Songhe Guo, Jun Chen, Fangfang Chen, Qiuyao Zeng, Wan-Li Liu, Ge Zhang. Exosomes derived from Fusobacterium nucleatum-infected colorectal cancer cells facilitate tumour metastasis by selectively carrying miR-1246/92b-3p/27a-3p and CXCL16. Gut, 2020 Nov 10; gutjnl- 2020- 321187. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321187.